近期呼吸道病毒来势汹汹，很多医院儿科人满为患，呼吸道疾病频发。据专家介绍，跟着气温下降，呼吸道合胞病毒（RSV）进入高发时节。例如在北京，现在肺炎支原体已非儿科就诊首因，前三位是流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒（RSV），RSV已上升到第三位。今天上午，#合胞病毒#论题冲上微博热搜，有网友溃散提问“这又是什么！“

事实上，RSV还曾在本年夏日反时节盛行过，但由于天然RSV感染不能诱导长时刻免疫回忆反响，并且国内暂无针对RSV感染的疫苗和特效医治药物，正因如此，各药企RSV管线的点滴发展都牵动人心。 近来三叶草生物（02197.HK）在上海举行了“呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗企业交流会”，介绍了自研的RSV候选疫苗SCB-1019临床前概览，展示了该疫苗临床前研讨中凸显的四大优势，还给出后续临床开发方案，尽显于RSV疫苗范畴的“雄心勃勃”。

RSV特性决议疫苗不可或缺，商场前景宽广

RSV的扎手之处，与该病毒的特性有关。

呼吸道合胞病毒（简称“RSV”）是一种常见的呼吸道病毒。由于受病毒感染的细胞会交融在一起，构成相似“合胞体”的大细胞结构，因而被形象地赋予了呼吸道“合胞”病毒的称号。RSV是一种RNA病毒，经过飞沫和密切接触传达，传染性强，症状相似流感但其实更为严重：包含发热、咳嗽、胸痛、哮喘、乃至呼吸困难。因RSV病毒感染首要影响的是下呼吸道，是导致肺炎和细支气管炎的常见原因，因而发病症状阴险，致死率高。

RSV最易侵袭感染的高危险人群是“晚年人”和“婴幼儿”集体，亦即每个家庭“生命的两头”。

据悉晚年人（≥60岁)集体中，感染RSV导致的逝世率高达8%；RSV感染仍是引起婴儿肺内感染（如毛细支气管炎和肺炎）住院的第一大原因，该病毒关于1岁内婴儿特别危险，部分1岁内婴儿感染合胞病毒后易呈现“重复喘息”，这是肺功用受损的体现，它所形成的影响可持续10年以上。RSV感染也是全球范围内第二大婴幼儿致死原因，每50个不满5岁的儿童逝世事例中有1例是由于RSV感染导致的。

业内人士以为，RSV感染实在关乎每个家庭 “生命的两头”，极应引起注重。我国为全球合胞病毒盛行高发国家之一，由于RSV的病毒特性和其导致的疾病担负，加之现在国内尚无有用针对RSV的抗病毒医治药物，针对RSV病毒感染的防备就十分重要。RSV疫苗不可或缺，未被满意的医疗需求缺口巨大。相应的，安全高效的RSV疫苗一旦上市，商场体量也可想而知。

本年5月美国药监局(FDA)初次同意的两款RSV疫苗，别离来自GSK和辉瑞。调查其商场体现，2023年3季度是获批的这两款RSV疫苗第一个完好商业化季度，两款疫苗总计季度出售额超越10亿美金，远超业界和资本商场预期，成为除疫情特殊情况外，疫苗出售最快打破10亿美金的爆款单品。 这样的商场体现，再次力证了该范畴的疾病担负和商场需求。

未满意的宽广临床需求，两款海外已获批RSV疫苗的首轮商场体现，令海内外疫苗企业都聚集在RSV疫苗这一大单品的研制，但由于其开发壁垒极高，成功开发安全有用的RSV疫苗道阻且长。

RSV疫苗开发途径已清楚，三叶草生物候选管线杰出

事实上，从国际上而言，针对RSV疫苗的研制前史长达70多年。

纵观前史，在人类研制RSV疫苗期间，还发生过比较严重的临床试验事端，但海内外科学家屡败屡战，不断试错以堆集经历，直到2013年美国国立卫生院(NIH)的科学家解析后发现中和抗体结合的F蛋白结构是棒球型交融前的构象(Pre-F)，而不是曾经业界所以为的球棒形状的交融后构象(Post-F)。在此基础上，科学家们规划出了安稳的交融前构象的蛋白抗原，然后处于研制中和挨近成功结尾的RSV疫苗厂商，都是依照这条思路得以成功开发抗原。

直至本年，RSV疫苗研制已有了打破性发展：2023年5月美国药监局(FDA)初次同意GSK和辉瑞的两款RSV疫苗，皆选用的是重组蛋白途径。国内现在尚无获批上市的RSV疫苗，不过已有一批药企的研制途径颇具说服力，例如三叶草生物，其RSV候选疫苗的研制也选用重组蛋白途径。

据悉，三叶草生物重组蛋白道路的二价RSV候选疫苗SCB-1019的开发始于2020年头。现在，根据三叶草生物立异独有的全人源蛋白质三聚体化(Trimer-Tag)技能和差异化的骤变战略，三叶草生物成功开宣布高度安稳的，挨近于天然序列和天然交融前F(Pre-F)结构的三聚体抗原，并现已申请专利。

四大特色展示临床优势，三叶草生物将加快推进临床申报和开发上市进展

在近来三叶草生物（02197.HK）举行的“呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗企业交流会”上，超一百多位组织出资者和多家国内券商分析师团队参与。这是三叶草生物登陆港股以来第一次举行大规模线下交流活动，披露了RSV候选疫苗SCB-1019在临床前试验中的四大亮点，气势微弱，引发商场重视。

其一，该候选疫苗临床前数据亮眼：临床前试验中头仇人比较已商业化的两款RSV疫苗，SCB-1019展示了更高的中和抗体和更高质量的抗体水平：在免疫原性试验中，平等剂量情况下，SCB-1019诱导的针对A和B两个RSV株系的中和抗体水平都是已商业化两款RSV疫苗的约2倍；一起SCB-1019诱导的抗体质量也有显着差异化的优势，SCB-1019诱导的中和抗体水平较高，而非中和功用的结合抗体水平较低（结合抗体包含按捺病毒感染细胞的中和抗体和不具有此功用的非中和抗体）。这显现SCB-1019有潜质成为全球更高效的候选RSV疫苗竞品。

其二，该候选疫苗估计不会诱导预存免疫，有望满意年度、时节性接种的需求：与时节性流感疫苗相似，RSV 疫苗也需求每年重复接种，由于体内中和抗体水平会跟着时刻的推移，随同RSV爆发顶峰（一般在冬天）而削弱，因而年度、时节性接种对RSV感染的有用维护显而易见。

现在有已获批的RSV疫苗或许由于技能原因诱导了预存免疫，则或许导致后续接种无效。例如GSK获批的单价RSV-A疫苗Arexvy，在其全球III期临床试验中，调查到接种第1剂12个月后，持续接种第2剂的维护效能无效，且很难诱导其中和抗体水平增强。这或许同其三聚体化技能有关，由于非人源的T4 Foldon或许会诱导预存免疫，导致针对交融前F(Pre-F)免疫应对的搅扰。

三叶草生物的RSV候选疫苗SCB-1019, 得益于全人源的蛋白质三聚体化(Trimer-Tag)技能，根据过往开发疫苗的多项临床试验经历，未曾调查到发生预存免疫的现象，因而极具潜力可满意RSV疫苗需求年度、时节性加强的接种需求。

其三，该候选疫苗作为二价RSV疫苗，具有更好的免疫广谱性：RSV病毒有A和B两个亚型，在盛行季一般呈现A和B替换或一起盛行的现状。GSK获批的单价RSV-A疫苗Arexvy在其III期临床试验中调查到针对RSV-B的维护力和维护耐久性较差。一起另一家美国药企Icosavax的单价RSV-A疫苗也在其全球Ib期临床中也相同调查到针对RSV-B的中和抗体水平缓其耐久性较差。因而，高效的RSV疫苗有必要具有可以针对两种病毒亚型的免疫学广度，并能诱导发生广谱且耐久的中和反响。

其四，该候选疫苗具有潜在职业最佳的安全性和耐受性：辉瑞、GSK（使用了水包油乳化佐剂)和Moderna不同厂商的RSV疫苗产品在临床试验中已调查到显着安全性和耐受性的差异。安全性是疫苗接种的重要考虑要素，特别RSV疫苗的首要方针人群是晚年人和婴幼儿。三叶草生物的SCB-1019将不选用水包油乳化佐剂，或可显现优异的安全性和耐受性特色。

据三叶草生物相关人士表明，三叶草生物已加快在我国和全球推进临床申报和开发作业，估计于2024年上半年进入临床I期，致力于成为具有全球同类产品竞争力的我国自研RSV疫苗领军者，看护每个家庭“生命的两头“，以优质疫苗护佑千万家庭。