我国学者发现基因突变引起肝癌细胞代谢反常并提出靶向医治方向

liukang20242个月前998吃瓜580
日前,中国医学科学院北京协和医学院教授张宏冰团队与上海交通大学医学院隶属上海儿童医学中心研讨员郑亮团队协作提醒了肿瘤细胞代谢反常的作用和机制,为肝癌的精准医治带来新期望。这一研讨成果宣布在世界闻名学术期刊《美国国家科学院院刊》上。
肝脏是机体首要的代谢器官,原癌基因或抑癌基因的致癌骤变会改动代谢,以满意不受按捺的细胞增殖和肿瘤成长对养分和成长的更高需求。连环蛋白β1编码基因(CTNNB1)是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤——肝母细胞瘤和成人肝脏恶性肿瘤——肝细胞肝癌中骤变频率最高的原癌基因,肿瘤蛋白53编码基因(TP53)则是肝癌中最常见骤变的抑癌基因。该研讨团队探究了连环蛋白β1功用获得性骤变在肝癌产生中的作用和病理机制,发现骤变活化的连环蛋白β1不只引发肝脏肿瘤产生,并且加重了肿瘤蛋白53缺失或乙型肝炎病毒感染介导的肝癌展开。
张宏冰教授(左)与论文榜首作者刘芳铭评论药物按捺作用。(图片由受访者供给)
研讨人员发现,活化的连环蛋白β1,经过上调丝氨酸/苏氨酸激酶2,影响产生更多的嘧啶核苷酸用于DNA组成,促进肝癌的产生展开。拮抗连环蛋白β1、丝氨酸/苏氨酸激酶2、嘧啶组成酶的小分子按捺剂可特异地医治连环蛋白β1活化骤变肝癌。因而,β-连环蛋白、丝氨酸/苏氨酸激酶2和嘧啶组成按捺剂有望成为医治致癌连环蛋白β1相关癌症的新疗法。
张宏冰介绍,未来有望经过基因测序,筛选出连环蛋白β1基因骤变的患者,对其展开安全、有用的靶向医治。这不只可能使肝癌患者获益,还可能让含有相同基因骤变的其他器官肿瘤患者到达异病同治的作用。(记者林苗苗)
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